Eficacitatea și siguranța insulinelor biosimilare în comparație cu cele originale. „Statele ar trebui să elaboreze reglementări speciale pentru aceste produse farmaceutice”
Elena Cioina
11 decembrie, 2018, 19:37
Vizualizări: 2791
Timp de aproape un secol, în Statele Unite nu a fost disponibilă nicio formă generică de insulină. Cu toate acestea, prima insulină biosimilară (modificată), Basaglar, a fost aprobată de către Administrația din SUA pentru Alimente și Medicamente abia în anul 2015, iar ulterior Admelog și Lusduna, în 2017.
Pentru a înțelege mai bine dacă
insulinele biosimilare sunt la fel de sigure și eficace cu cele de referință,
cercetătorii au examinat toate materialele științifice apărute pe această temă până
la începutul acestui an. În total, este vorba de aproximativ 7 mii de studii și
articole publicate pe diverse platforme științifice, precum PubMed Cochrane,
IndiaMed sau Embase, scrie site-ul Bibliotecii Naționale de Medicină șiInstitutul Național de Medicină din SUA. Este prima revizuire sistemică, spun
cercetătorii, a siguranței, eficacității și imunogenității insulinelor
biosimilare în comparație cu produsele lor de referință.
În același timp, doi cercetători
au revizuit în mod independent toate titlurile, rezumatele și textele și datele
extrase, efectuând evaluări de calitate.
Într-un final, din cele 6.945 de
articole examinate, doar 11 studii au fost incluse în sinteză, fiind considerate
eligibile. Cercetările au fost efectuate în diferiți ani și au cuprins pacienți
cu diabet de tip 1 și de tip 2. Cercetătorii au comparat două tipuri de insulină
glargină biosimilară cu cea umană - Lantus și un alt tip de insulină lispro
biosimilară cu origialul Humalog. Toate studiile pe care le-am examinat au
indicat rezultate farmacocinetice, farmacodinamice, eficacitate clinică,
siguranță și imunogenitate comparabile.
În total, cercetătorii au
comparat cinci tipuri de biosimilare - LY2963016 (Eli Lilly), Basalog (Biocon),
Basalin (Gan & Lee), SAR342434 (Sanofi) și MK-1293 (Merk and Co.)
Astfel, LY2963016, Basalog,
Basalin și MK -1293 au fost comparate cu insulina glargină (Lantus) ca produs original,
în timp ce SAR342434 a fost comparat cu insulina lispro (Humalog).
Totodată, două studii clinice
deschise, care au studiat insulina LY2963016 și SAR342434, au inclus un studiu extins
pe pacienți, care au administrat medicamentele timp de 52 de săptămâni, fiind
evaluată imunogenitatea și evenimentele adverse.
Rezultatele clinice privind eficacitatea
Cinci dintre cele 11 studii au
evaluat eficacitatea clinică. Trei au cuprins diabetici de tip 1 și două studii
– diabetici de tip 2. Aceste cercetări au comparat biosimilarul Basalog și
LY2963016 cu Lantus, și SAR342434 cu Humalog. Dimensiunea eșantionului pentru
aceste studii a variat de la 215 la 756 de persoane.
Caracteristicile inițiale ale
pacienților au fost similare în cadrul grupurilor pentru toate cele cinci
studii. Obiectivul primar al studiilor a fost modificarea hemoglobinei din
momentul începerii administrării și până la sfârșitul perioadei de tratament. Timpul
pentru analiza primară a diferit în cadrul studiilor, variind de la 12 la 26 de
săptămâni. Toate studiile au arătat o diferență de eficacitate mică (5%) între
biosimilare și medicamentele originale.
La fel, studiile au arătat puține
evenimente adverse, atât în cazul pacienților tratați cu insulină originală,
cât și cu cea modificată.
Cinci studii, care au măsurat
eficacitatea clinică și imunogenitatea, au inclus date comparabile între
pacienții tratați cu biosimilare și insulină originală, care au manifestat
reacții adverse și reacții adverse grave. Cel mai frecvent eveniment advers în
cadrul acestor studii a fost hipoglicemia. În Verma, un studiu realizat în
(2011), pirexia (stare febrilă) a fost cel mai frecvent eveniment advers
non-hipoglicemic. Cel mai frecvent eveniment advers non-hipoglicemic, raportat
în celelalte 4 studii, a fost nazofaringita.
Tot în cele cinci studii au fost
rapoarte 7 decese. Trei - în grupul tratat cu biosimilare și 4 - în grupul tratat
cu medicamente de referință. Două decese au apărut în grupul LY2963016 și 1
deces a fost în grupul Lantus. Motivele (cardiomiopatia hipertrofică, infarctul
miocardic și adenocarcinomul pulmonar). Totuși, cercetătorii nu au legat aceste
evenimente adverse de studiu. În plus, au survenit două decese în grupul
pacienților tratați cu SAR342434 în urma unor evenimente cardiovasculare și alte
2 decese în grupul cu Humalog, provocate de insuficiența cardiopulmonară și cancerul
vezical cu metastaze.
Per ansamblu, incidențele raportate
în cazul administrării biosimilarelor au fost asemănătoare cu cele ale
produselor de referință.
De ce sunt importante aceste date
Cercetătorii spun că rezultatele
lor sunt importante atât din punct de vedere comercial, dar și a reglementărilor
clinice, atât în SUA, cât și în întreaga lume.
Pe măsură ce mai multe insuline
modificate intră pe piața mondială, este imperativ să fie evaluată
similitudinea siguranței și eficacității biosimilarității cu produsul original.
În timp ce Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și Administrația
americană pentru medicamente și alimente (FDA) au reglementări și evaluări
stricte în ceea ce privesc diferențele și asemănările dintre produsele
biosimilare și produsele originare, în multe alte țări acestea nu există.
În prezent, pe piața mondială sunt
disponibile câteva tipuri de insuline biosimilare, cum ar fi Bonglixan (Mexic),
Glaritus (India), Wosulin (India) și Gensulin (India). Acestea însă nu au fost obiectul
vreunei analize științifice riguroase și al unei evaluări normative. Aceste
date vor continua să fie de interes deosebit pentru pacienți, furnizori și
cumpărători din considerentul că provoacă multe întrebări și dezbateri privind
rolul insulinelor biosimilare și al altor produse biosimilare utilizate în practica clinică.
Deși biosimilarele Basaglar,
Admelog și Lusduna au fost aprobate de către FDA, este posibil ca insulinele biosimilare viitoare să
fie nevoie de reglementări specifice doar biosimilarelor. FDA a elaborat un document
de orientare cu privire la criteriile care trebuie îndeplinite pentru a obține
o astfel de desemnare. Cu toate acestea, legislația privind înlocuirea automată
a originalelor cu biosimilare revine fiecărui stat. Mai multe state au luat
deja în considerare sau au adoptat o legislație care să permită înlocuirea
insulinei originale cu cea biosimilară. Totodată, multe țări din Uniunea Europeană
nu permit înlocuirea automată a acestora.
Odată cu înlocuirea insulinei
originale cu cea modificată se așteaptă ca acestea să scadă în preț. Sistemul
american de sănătate speră să economisească în jur de 44 miliarde USD până în
2024. În ciuda acestor previziuni, costurile acestor preparate rămân, totuși, foarte
mari fiind o povară importantă atât pentru pacienți, cât și pentru prestatorii
de servicii medicale.
Spre deosebire de medicamentele
generice, care, în medie, pot fi mai ieftine cu doar 30% decât originalele,
economiile de costuri provenite de la biosimilari sunt estimate că vor fi mult
mai mici, chiar dacă produsele biologice sunt printre cele mai costisitoare sectoare
farmaceutice.
În timp ce se estimează că
reducerile de preț între insulina glargină biosimilară și cea originară variază
între 20% și 40%, nu este clar dacă aceste costuri mai mici vor fi simțite și
de către pacienți.
Cercetătorii afirmă, printre
altele, că această revizuire de date s-a limitat la un număr mic de studii
clinice și nu cuprind eșantioane mai mari de pacienți și setări clinice de
rutină, ceea ce ar putea supraestima dovezile în favoarea glarginului
biosimilar.
La fel, cercetătorii nu au evaluat
impactul dispozitivelor utilizate pentru administrarea de insulină, cum ar fi
pompa de insulină sau stiloul injector (pen). S-a demonstrat că stilourile cu
insulină biosimilară au o variabilitate mai mare a dozei și diferite forțe de
injectare în cadrul unor teste pur tehnice, dar nu se știe dacă aceste diferențe
au vreun efect asupra pacientului. Această zonă devine din ce în ce mai
importantă pentru a asigura dozarea exactă a insulinei la pacient. În cele din
urmă, nu există suficiente date pentru a verifica interschimbabilitatea
produselor biosimilare și originare. Niciunul dintre aceste studii nu a fost
conceput ca studiu din care ar rezulta înlocuirea produselor de referință cu
cele originale, așa cum prevede documentul FDA. În plus, în prezent și Agenția
Europeană a Medicamentului (EMA) nu abordează problema înlocuirii preparatelor
originale, ci mai degrabă lăsă acest lucru la discreția guvernelor.
Concluzie
Deși insulinele biosimilare au
ajuns pe piața mondială cu mai bine de un deceniu în urmă, prima insulină biosimilară
a fost aprobată în Statele Unite abia în 2015. Pe măsură ce această piață se
extinde, vor apărea mai multe întrebări privind siguranța, eficacitatea și modul
de înlocuire a insulinelor originale cu biosimilare. În funcție de frecvența
utilizării acestor produse, există puține dovezi științifice cu privire la
aceste aspecte. Cu toate acestea, studiile examinate sugerează o eficacitate
clinică similară și siguranța LY IGlar, MK-1293, Basalin, Basalog și SAR342434
comparativ cu produsele lor de referință. Aceste biosimilare pot fi considerate
opțiuni alternative pentru terapia cu insulină non-bazală și bazală la
pacienții cu diabet de tip 1 și de tip 2.
Evenimentele adverse au fost raportate
Toate cele 11 studii au examinat
evenimentele adverse din cadrul populației analizate, inclusiv toți pacienții
care au primit cel puțin o doză de produs biosimilar sau de referință. Aceste
evenimente au inclus evenimente adverse (TEAE), cum ar fi incidentele hipoglicemice
și reacții la locul injectării, precum și evenimente adverse grave (SAE) care
au dus la vătămări grave sau deces.
Toate studiile au arătat că
parametrii comparabili ai produselor biosimilare cu cele de referință se
încadrau în marjele de echivalență pre-specificate. Studiile clinice au sugerat
o eficacitate clinică similară și o imunogenitate similară. Evenimentele
adverse au fost similare între grupurile din toate studiile.
Concluzii și relevanță
Puține studii publicate au
comparat insulinele biosimilare cu cele originale, deși cele care au fost
analizate au sugerat că biosimilarii au o siguranță comparabilă și o
eficacitate clinică ca și produsul de referință.
Notă: Produsele biofarmaceutice
sau cele derivate din celulele vii reprezintă un sector în creștere și important
al pieței farmaceutice. Acestea reprezintă doar o mică parte a tuturor
tratamentelor farmaceutice, dar se estimează că vor genera venituri globale de
221 miliarde de dolari, reprezentând aproximativ 20% din piața farmaceutică, în
2017 .
Astfel, prima insulină
biosimilară din Statele Unite, Basaglar, a fost aprobată pentru comercializare
în 2015. Ea a fost urmată de Admelog și Lusduna, în 2017. În plus, insuline
biosimilare sunt disponibile deja de un deceniu în India (Glaritus, Glarvia,
Basalog, Wosulin, Insugen, Biosulin), China (Basalin, Comonlin, Prandilin),
Mexic (Bonglixan), Europa (Abasaglar).
Creșterea producerii insulinelor biosimilare
a generat un interes științific și clinic considerabil, parțial pentru că, spre
deosebire de un produs tipic de moleculă mică, insulina are structuri primare,
secundare și terțiare bine definite, care sunt esențiale pentru acțiunea sa biologică.
Variațiile în timpul procesului de fabricație pot avea efecte pronunțate asupra
siguranței și eficacității insulinei. De exemplu, diferențele în producerea sa
pot duce la modificări ale farmacocineticii și farmacodinamicii. Pentru că
detaliile de producere sunt considerate proprietatea inovatorului, producătorii
de insulină modificată trebuie să își dezvolte propriile tehnologii de
producere.
Despre diferențele dintre insulinele biosimilare cu cele originale sau
umane se știe destul de puțin
O analiză a unui studiu de piață
efectuat pe pacienții cu diabet de Tip 1 și 2 arată că aproximativ 66% dintre
respondenți au raportat că trec la o insulină biosimilară ipotetică mai puțin
costisitoare recomandată de furnizor. Însă cea mai comună preocupare a acestora
a fost dacă produsul biosimilar ar fi la fel de sigur și eficient ca și
produsul de referință.
Tag: biosimilare, studiu, PubMed, reglementări
Categoria: Știri Externe
Preluarea articolelor de pe www.sanatateinfo.md se realizează în limita maximă de 1.000 de semne. Este obligatoriu să fie citată sursa și autorul informației, iar dacă informația este preluată de către alte platforme informaționale on-line trebuie indicat link-ul direct la sursă. Preluarea integrală a informației poate fi realizată doar în baza unui acord încheiat cu Redacția Sănătate INFO. Toate materialele jurnalistice publicate pe platforma on-line www.sanatateinfo.md sunt protejate de Legea 139 privind drepturile de autor și drepturile conexe. De asemenea, de Codul Deontologic al Jurnalistului din Republica Moldova. Pe lângă actele juridice care ne protejează drepturile, mai există o lege nescrisă – cea a bunului simț.
Publicate în aceeași zi
29 martie, 2018, 13:43
29 martie, 2019, 09:07
Cele mai citite
Povestea unei moldovence care a plecat în America să câștige ...
04 octombrie, 2023, 17:01
Ce îi deranjează cel mai mult pe moldoveni atunci când caută ...
09 noiembrie, 2023, 11:59
EDITORIAL VIDEO. Mita în spitale: dacă este mulțumire, de ce ...
25 octombrie, 2023, 11:22
S-a stins din viață Constantin Spînu, profesor universitar, ...
16 octombrie, 2023, 11:04
Salariu mare și un loc de muncă aproape de casă. Ce-și mai d ...
13 decembrie, 2023, 16:20
Cele mai actuale
Vox Populi
Cât timp așteptați o consultație la un medic specialist?
O zi4,55 %