Au apărut rezultatele studiilor clinice ale vaccinului rusesc. Tot ce știm până acum despre Sputnik V, produs la Moscova

Sursa Foto: REUTERS

Irina Papuc

04 septembrie, 2020, 18:21

Vizualizări: 4227

Un studiu publicat de The Lancet care face referire la două studii clinice în fazele I și II constată că vaccinul rusesc nu ar fi dus la evenimente adverse grave și a determinat un răspuns imun la toți participanții incluși în studiu. Cercetătorii ruși au folosit doi vectori de adenovirus diferiți și două forme – una liofilizată și una înghețată.

Deși par încurajatoare, studiile sunt mici, iar voluntarii au fost, preponderent, de vârstă medie, până la 30 de ani, în mare parte bărbați. Faza III ar urma să fie desfășurată pe 40 de mii de voluntari.

Rezultatele a două studii cu vaccin rusesc ne-randomizate în fază timpurie (Sputnik V) efectuate în total la 76 de persoane sunt publicate astăzi în The Lancet, constatând că două formulări ale unui vaccin în două părți au un profil de siguranță bun, fără a fi detectate evenimente adverse grave, în cele peste 42 de zile și a indus un răspuns de anticorpi la toți participanții în termen de 21 de zile. Rezultatele secundare (măsuri de rezultat planificate care nu sunt la fel de importante ca măsura de rezultat primară, dar care sunt totuși de interes în evaluarea efectului unei intervenții [1]) din studiu sugerează, de asemenea, că vaccinurile produc un răspuns al celulelor T în termen de 28 de zile.

Noul studiu face referire la concluziile din două studii mici de faze 1/2 care au durat 42 de zile – un studiu care se referă la o formulă înghețată a vaccinului și alta care implică o formulă liofilizată a vaccinului. Formula înghețată este prevăzută pentru utilizare pe scară largă, utilizând lanțurile de aprovizionare existente la nivel mondial pentru vaccinuri, în timp ce formula liofilizată a fost dezvoltată pentru regiunile greu accesibile, deoarece este mai stabilă și poate fi stocată la 2-8 grade Celsius.

Vaccinul include doi vectori de adenovirus - adenovirus uman recombinant tip 26 (rAd26-S) și adenovirus uman recombinant tip 5 (rAd5-S) - care au fost modificați care au fost modificate pentru a exprima proteina Spike SARS-CoV-2. Adenovirusurile sunt, de asemenea, „slăbite”, astfel încât nu se pot replica în celulele umane și nu pot provoca boli. Adenovirusul cauzează de obicei răceala comună.

Aceste tipuri de vectori adenovirali recombinanți au fost folosiți de mult timp, siguranța lor fiind confirmată în multe studii clinice. În prezent, mai multe vaccinuri COVID-19 candidate care utilizează acești vectori și care vizează proteina Spike SARS-CoV-2 au fost testate în studiile clinice. Aceste vaccinuri au scopul de a stimula ambele brațe ale sistemului imunitar – răspunsul anticorpilor și celulelor T - astfel încât să atace virusul atunci când acesta circulă în organism, precum și celulele infectate cu SARS-CoV-2.

„Când vaccinurile împotriva adenovirusului intră în celulele oamenilor, acestea furnizează codul genetic al proteinei spike SARS-CoV-2 , care determină celulele să producă proteina spike. Acest lucru ajută la învățarea sistemului imunitar să recunoască și să atace virusul SARS-CoV-2. Pentru a forma un răspuns imun puternic împotriva SARS-CoV-2, este important să se asigure o vaccinare de rapel. Cu toate acestea, vaccinările de rapel care utilizează același vector de adenovirus s-ar putea să nu producă un răspuns eficient, deoarece sistemul imunitar poate recunoaște și ataca vectorul. Aceasta ar împiedica vaccinul să pătrundă în celulele oamenilor și să învețe organismul să recunoască și să atace SARS-CoV-2. Pentru vaccinul nostru, folosim doi vectori de adenovirus diferiți pentru a evita ca sistemul imunitar să devină imun la vector”, a răspuns dr. Denis Logunov, de la Centrul Național de Cercetare pentru Epidemiologie și Microbiologie „NF Gamaleya” la întrebarea de ce Rusia folosește doi vectori de adenovirus diferiți.

Studiile au avut loc în două spitale din Rusia. Studiile au fost deschise și non-randomizate, ceea ce înseamnă că participanții știau că primesc vaccinul și nu au fost alocați întâmplător diferitelor grupuri de tratament. Studiile au implicat adulți sănătoși cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani, care s-au autoizolat imediat ce au fost înregistrați pentru studiu și au rămas în spital în primele 28 de zile (de când au fost vaccinați pentru prima dată).

Vaccinul înghețat (Gam-COVID-Vac) a fost testat într-o filială a Spitalului Burdenko, o agenție a Ministerului Apărării, și a implicat atât voluntari civili, cât și militari. Vaccinul liofilizat (Gam-COVID-Vac-Lyo) a avut loc la Universitatea Sechenov și toți voluntarii erau civili. Toți participanții au acordat consimțământul informat în scris.

În faza 1 a fiecărui studiu, participanții au primit o componentă a vaccinului în două părți în ziua 0 (patru grupuri formate din nouă participanți au primit componenta rAd26-S sau rAd5-S congelată sau liofilizată). În faza 2, care a început nu mai devreme de cinci zile după începerea studiului de faza 1, participanții au primit vaccinul complet din două părți (au primit o vaccinare primară cu componenta rAd26-S în ziua 0, urmată de o vaccinare de rapel cu rAd5 -S componenta în ziua 21. Au fost 20 de participanți fiecare în grupurile de vaccinuri congelate și liofilizate).

Studiul a fost conceput pentru a studia numărul de evenimente adverse ale vaccinurilor și răspunsul anticorpilor provocat de vaccinuri. Pentru a compara imunitatea post-vaccinare cu imunitatea naturală formată de infecția cu SARS-CoV-2, autorii au obținut datele din plasma convalescentă de la 4.817 persoane care s-au tratat de COVID19 cu forme ușoare sau moderate.

Ambele formulări de vaccin au fost sigure pe parcursul perioadei de studiu de 42 de zile și bine tolerate. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost durerea la locul injectării (44/76 participanți - 58%), hipertermie (temperatură ridicată - 38/76 - 50%), cefalee (32/76 - 42%), astenie (slăbiciune sau lipsă de energie) - 21/76 - 28%), și dureri musculare și articulare (18/76 - 24%). Cele mai multe evenimente adverse au fost ușoare și nu au fost detectate evenimente adverse grave în termen de 42 de zile de la vaccinare. Autorii notează că aceste efecte adverse sunt caracteristice celor observate cu alte vaccinuri, în special a celor bazate pe vectori virali recombinați.

Toți participanții la studiile de fază 2 (40 de participanți) au produs anticorpi împotriva proteinei spike SARS-CoV-2 . În plus, răspunsurile neutralizante ale anticorpilor au apărut la toți cei 40 de participanți la studiile de fază 2 până în ziua 42.

Comparând răspunsurile anticorpilor după vaccinare și după infecție (folosind probele de plasmă convalescentă), autorii spun că răspunsurile anticorpilor din vaccinare par a fi mai mari la persoanele vaccinate. Vaccinarea a provocat, de asemenea, același nivel de anticorpi neutralizanți SARS-CoV-2 ca la persoanele care și-au revenit din COVID-19.

Răspunsurile celulelor T au apărut la toți participanții la studiile de fază 2 în termen de 28 de zile de la vaccinare - inclusiv formarea celulelor T-helper (CD4) și a celulelor T-killer (CD8). Numărul de celule T-helper a crescut cu 2,5%, iar numărul de celule T-killer a crescut cu 1,3% după vaccinarea cu formularea înghețată și, respectiv, cu 1,3% și, respectiv, 1,1%, după vaccinarea cu formularea liofilizată.

Autorii spun că, în ciuda răspunsurilor neutralizante ale anticorpilor împotriva vectorilor adenovirusului, răspunsul anticorpului la proteina Spike nu fost afectat. În plus, anticorpii neutralizanți împotriva rAd26 nu au interferat cu rAd5 sau invers. Ei spun că acest lucru sugerează că utilizarea diferiților vectori de adenovirus este o abordare eficientă pentru a obține un răspuns imun robust și pentru a depăși reacția imună la primul vector viral, dar e important de reținut că vor fi necesare mai multe cercetări pentru a confirma acest lucru.

Autorii notează unele limitări ale studiului lor, inclusiv faptul că durat puțin (42 de zile), a fost un studiu mic, unele părți ale studiilor de fază 1 au inclus doar voluntari de sex masculin și nu a existat niciun vaccin placebo sau de control. În plus, autorii observă că, în ciuda planificării de a recruta voluntari sănătoși cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani, în general, studiul lor a inclus voluntari destul de tineri (în medie, între 20 și 30 de ani).

Ei spun că este nevoie de mai multe cercetări pentru a evalua vaccinul la diferite populații, inclusiv grupe de vârstă mai înaintată, persoane cu afecțiuni medicale subiacente și persoane din grupuri cu risc.

Explicând următorii pași ai cercetării lor, profesorul Alexander Gintsburg, de la Centrul Național de Cercetare pentru Epidemiologie și Microbiologie N F Gamaleya, Rusia, a spus că: „Au fost luate măsuri fără precedent pentru a dezvolta un vaccin COVID-19 în Rusia. S-au făcut studii preclinice și clinice, ceea ce a făcut posibilă aprobarea provizorie a vaccinului în temeiul actualului Decret al Guvernului Federației Ruse din 3 aprilie 2020 nr. 441. Această licențiere provizorie necesită un studiu la scară largă, permite vaccinarea într-o populație generală, consimțită în cadrul unui studiu de faza 3, permite vaccinului să fie utilizat într-o populație cu farmacovigilență strictă și să asigure vaccinarea grupurilor de risc. Studiul clinic de fază 3 al vaccinului nostru a fost aprobat la 26 august 2020. Este planificată includerea a 40.000 de voluntari din diferite grupuri de vârstă și risc și va fi întreprinsă cu monitorizarea constantă a voluntarilor printr-o aplicație online”.

Comentariu de dr. Naor Bar-Zeev, de la Centrul internațional de acces la vaccinuri, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, SUA (care nu a fost implicat în studiu):

„Similar studiilor anterioare, cercetările lui Logunov și ale colegilor săi sunt încurajatoare, dar mici. Imunogenitatea este de bun augur, deși nu se poate deduce nimic asupra imunogenității la grupele de vârstă mai înaintată, iar eficacitatea clinică pentru orice vaccin COVID-19 nu a fost încă demonstrată ... Demonstrarea siguranței va fi crucială în vaccinurile COVID-19, nu numai pentru acceptarea vaccinului, ci și pentru încredere în vaccinare în general. Rezultatele de siguranță până acum sunt liniștitoare, dar studiile până în prezent sunt prea mici pentru a aborda evenimentele adverse mai puțin frecvente sau rare. Spre deosebire de studiile clinice de terapie, în care siguranța este echilibrată cu beneficiul la pacienți, studiile care includ vaccinuri trebuie să echilibreze siguranța împotriva riscului de infecție, nu împotriva rezultatului bolii. Deoarece vaccinurile sunt administrate persoanelor sănătoase și, în timpul pandemiei COVID-19, pot fi administrate potențial tuturor după aprobare în urma studiilor de fază 3, siguranța este primordială ... ”

„Majoritatea vaccinurilor din trecut au fost concepute pentru a viza bolile și nu infecția ca atare, dar cu COVID-19, publicul larg s-ar putea aștepta la reduceri izbitoare ale transmiterii bolii după introducerea pe scară largă a vaccinului. Astfel de efecte ar fi foarte binevenite dacă apar, dar sunt departe de a fi o certitudine. Un vaccin care reduce boala, dar nu previne infecția, poate înrăutăți paradoxal lucrurile. Ar putea să-i liniștească în mod fals pe beneficiarii invulnerabilității personale, renunțând astfel la comportamentele de atenuare a transmisiei. În consecință, acest lucru ar putea duce la o expunere crescută în rândul adulților de vârstă înaintată la care eficacitatea este probabil mai mică sau în rândul altor grupuri cu risc crescut care ar putea avea un nivel mai mic de acceptare și absorbție a vaccinului ... ”

„Având în vedere durata pandemiei COVID-19 și amploarea acesteia, cu cât sunt mai mulți candidați la vaccin care au rezultate timpurii de succes, cu atât mai bine. În cele din urmă, toți candidații la vaccin vor trebui să demonstreze siguranța și să dovedească eficacitatea clinică durabilă (inclusiv în grupurile cu risc mai mare) în studiile randomizate de mari dimensiuni înainte de a putea fi utilizate pe scară largă”.

Ce îi determină pe unii oameni să se ofere voluntari pentru a fi infectați cu boli care le pot pune viața în pericol

După AstraZeneca, și Pfizer ajunge pe banca acuzaților din cauza vaccinului COVID

A fost creat un vaccin împotriva mai multor tipuri de cancer. Primul pacient a fost imunizat

Tag: vaccin rusesc Sputnik V studii clinice faza 1/2

Categoria: Știri Externe

Preluarea articolelor de pe www.sanatateinfo.md se realizează în limita maximă de 1.000 de semne. Este obligatoriu să fie citată sursa și autorul informației, iar dacă informația este preluată de către alte platforme informaționale on-line trebuie indicat link-ul direct la sursă. Preluarea integrală a informației poate fi realizată doar în baza unui acord încheiat cu Redacția Sănătate INFO. Toate materialele jurnalistice publicate pe platforma on-line www.sanatateinfo.md sunt protejate de Legea 139 privind drepturile de autor și drepturile conexe. De asemenea, de Codul Deontologic al Jurnalistului din Republica Moldova. Pe lângă actele juridice care ne protejează drepturile, mai există o lege nescrisă – cea a bunului simț.